服(fu)務(wu)熱線(xian)
86-021-52261560
Product classification
在細(xi)胞(bao)治療的(de)江(jiang)湖裏，急(ji)性髓(sui)系白血病（AML）壹(yi)直是(shi)個難(nan)啃(ken)的硬骨(gu)頭。尤其是(shi)那些(xie)復發(fa)或(huo)難治（rrAML）的患(huan)者，常規(gui)化療的(de)路越(yue)走越(yue)窄(zhai)，而(er)希望曙(shu)光——造血幹細(xi)胞(bao)移植(zhi)（HSCT），卻偏(pian)偏(pian)要求患(huan)者先(xian)進到“緩解"狀(zhuang)態(tai)。
這(zhe)就(jiu)像壹(yi)個(ge)死(si)循環(huan)：想活命(ming)得上“移植(zhi)"這(zhe)艘(sou)船(chuan)，但(dan)上(shang)船(chuan)的門(men)票(piao)是(shi)“緩解(jie)"，而妳手裏的“化療"牌卻打不出這(zhe)個效果(guo)。於是(shi)，大家(jia)把目(mu)光投(tou)向(xiang)了CAR-T，這位在(zai)其他血液(ye)腫瘤領(ling)域(yu)戰(zhan)功赫赫(he)的(de)“細(xi)胞(bao)殺(sha)手(shou)"。
01. 理(li)想很豐滿(man)：打造壹(yi)個(ge)“通(tong)用"愛(ai)情(qing)殺手(shou)
直接用病人(ren)自己(ji)的T細(xi)胞(bao)（自(zi)體(ti)CAR-T）來(lai)對付rrAML，效(xiao)果(guo)壹(yi)直不理(li)想。原因很簡單，經(jing)過(guo)多輪化療的(de)“狂轟(hong)濫(lan)炸(zha)"，病人(ren)體內的T細(xi)胞(bao)早已(yi)是(shi)“疲憊(bei)之師"，戰(zhan)鬥(dou)力(li)大打折(zhe)扣(kou)。
所以(yi)，壹(yi)個(ge)更優的(de)思(si)路是(shi)：用健康捐贈者(zhe)的(de)T細(xi)胞(bao)，打造壹(yi)款(kuan)“即(ji)取(qu)即用"的(de)通(tong)用型(xing)CAR-T（異體(ti)CAR-T）。這就像從(cong)預備(bei)役(yi)裏直接調(tiao)來(lai)壹(yi)支裝備(bei)精良、精力(li)充(chong)沛(pei)的(de)特種(zhong)部(bu)隊(dui)。
但(dan)這(zhe)支“雇傭(yong)軍"有兩個致命(ming)問題：
(1) 敵(di)我(wo)不分（移植(zhi)物(wu)抗(kang)宿主(zhu)病, GvHD）： 它(ta)可能會(hui)攻擊(ji)患(huan)者的(de)健康組織(zhi)，畢(bi)竟(jing)不是(shi)“原裝(zhuang)"的。必須把它(ta)原生(sheng)的T細(xi)胞(bao)受體（TCR）給(gei)敲除(chu)，相當(dang)於(yu)拆(chai)掉(diao)它(ta)的“老(lao)家(jia)導航系統(tong)"，讓(rang)它(ta)別亂跑(pao)。
(2) 被(bei)友(you)軍誤(wu)傷(shang)（免(mian)疫(yi)排斥）： 患(huan)者自(zi)身的免(mian)疫(yi)系統(tong)會把這(zhe)支外來部隊(dui)當(dang)成(cheng)入侵者，群(qun)起(qi)而攻之(zhi)。必須把它(ta)的身份(fen)標(biao)識——HLA-I類分子(zi)給(gei)敲除(chu)，相當(dang)於(yu)給(gei)它(ta)披上(shang)壹(yi)件(jian)“隱身衣"，讓(rang)患(huan)者的(de)“防禦(yu)系統(tong)"看不見它(ta)。
好(hao)了，藍(lan)圖(tu)有了：我們(men)需(xu)要(yao)對(dui)健康的T細(xi)胞(bao)進(jin)行(xing)壹(yi)番“魔(mo)改"——敲(qiao)除(chu)TCR，敲除(chu)HLA-I，再敲(qiao)入(ru)壹(yi)個(ge)能識(shi)別AML細(xi)胞(bao)的(de)CD33-CAR。
02. 現實很骨(gu)感：三件(jian)事如(ru)何壹(yi)步到位？
要(yao)把這(zhe)麽(me)多“改造指(zhi)令"（兩種(zhong)用於(yu)基(ji)因敲除(chu)的CRISPR RNP、壹(yi)種(zhong)用於(yu)敲(qiao)入的睡美人(ren)轉(zhuan)座(zuo)酶(mei)mRNA和(he)壹(yi)種(zhong)攜(xie)帶CAR基因(yin)的(de)慢病毒DNA）壹(yi)次(ci)性(xing)、高效(xiao)地(di)塞進嬌(jiao)貴(gui)的T細(xi)胞(bao)裏，是(shi)個巨(ju)大的(de)工(gong)程挑(tiao)戰(zhan)。傳(chuan)統(tong)的病毒載體法(fa)，流程復(fu)雜(za)、成(cheng)本高(gao)昂(ang)、周期(qi)漫長，還(hai)伴隨(sui)著(zhe)潛(qian)在(zai)的(de)安(an)全(quan)風險(xian)。有沒(mei)有壹(yi)種(zhong)方(fang)法(fa)，能像按壹(yi)下(xia)開(kai)關(guan)壹(yi)樣(yang)，把這(zhe)個(ge)“基因(yin)改造豪華(hua)大禮包"壹(yi)次(ci)性(xing)精準(zhun)投(tou)遞到細(xi)胞(bao)裏？
03. MaxCyte登場(chang)：從(cong)“不可能"到“壹(yi)鍵搞定(ding)"
這正(zheng)是(shi)這份(fen)應(ying)用報(bao)告中(zhong)，來自(zi)納瓦(wa)拉大學(xue)的(de)研(yan)究(jiu)者們(men)所展(zhan)示(shi)的(de)核(he)心(xin)價(jia)值(zhi)。他們使用的(de) MaxCyte GTx™ 流(liu)式電轉(zhuan)染平(ping)臺，解(jie)決了這個(ge)“壹(yi)步投(tou)遞"的(de)難(nan)題。它(ta)用壹(yi)種(zhong)非(fei)病毒的方式，在壹(yi)次(ci)電(dian)擊操作(zuo)中(zhong)，同(tong)時(shi)將兩(liang)種(zhong)CRISPR RNP、睡(shui)美(mei)人(ren)轉座(zuo)酶mRNA和(he)CD33-CAR轉座(zuo)子minicircle DNA這(zhe)四(si)種(zhong)功能各(ge)異的(de)生物(wu)大分(fen)子(zi)，成(cheng)功導入(ru)T細(xi)胞(bao)。
這(zhe)頓操作(zuo)堪稱“快、準(zhun)、狠(hen)"，其價(jia)值(zhi)體(ti)現在(zai)：
• 簡(jian)單高(gao)效(xiao)： 整個(ge)基(ji)因工(gong)程的(de)核(he)心步驟(zhou)被(bei)簡(jian)化為壹(yi)次(ci)電(dian)轉，大大縮(suo)短(duan)了制備(bei)時(shi)間。數據顯示(shi)，經(jing)過(guo)改造，平均(jun)能獲(huo)得32.4%的CD33-CAR陽(yang)性細(xi)胞(bao)，超(chao)過(guo)69%的細(xi)胞(bao)成(cheng)功實現了雙(shuang)基因(yin)敲除(chu)。
• 細(xi)胞(bao)友(you)好(hao)： 這(zhe)種(zhong)“物(wu)理(li)破(po)門(men)"的方式看似粗(cu)暴，實則溫柔。改造後的(de)CAR-T細(xi)胞(bao)依(yi)然(ran)保(bao)持(chi)著(zhe)旺(wang)盛(sheng)的(de)增殖(zhi)能力(li)和(he)理(li)想的細(xi)胞(bao)表(biao)型(xing)，沒(mei)有因為這(zhe)波“電擊(ji)療(liao)法(fa)"而元(yuan)氣大傷(shang)，戰(zhan)鬥(dou)力(li)絲(si)毫不減。
• 功能強(qiang)大： 無(wu)論是(shi)體外(wai)細(xi)胞(bao)毒性實驗，還(hai)是(shi)在小鼠模型(xing)中(zhong)的體(ti)內抗腫瘤活(huo)性測試，這些(xie)“壹(yi)步到位"的(de)CD33-AlloCART細(xi)胞(bao)都(dou)表現出(chu)了與傳(chuan)統(tong)方法(fa)制備(bei)細(xi)胞(bao)壹(yi)致(zhi)的(de)、強大的(de)腫(zhong)瘤殺(sha)傷效果(guo)。
• 無(wu)縫放(fang)大： 最(zui)關(guan)鍵的壹(yi)點(dian)是(shi)，這項(xiang)技(ji)術具(ju)備(bei)良好(hao)的(de) scalability（可擴(kuo)展(zhan)性(xing)）。無(wu)論是(shi)2x10⁶細(xi)胞(bao)的(de)小試規(gui)模，還(hai)是(shi)5x10⁷細(xi)胞(bao)的(de)臨床相關(guan)生(sheng)產(chan)規(gui)模，細(xi)胞(bao)的(de)改造效率(lv)、表(biao)型(xing)和(he)功能都(dou)高度(du)壹(yi)致(zhi)。這(zhe)意味(wei)著(zhe)，這(zhe)項(xiang)技(ji)術從(cong)實驗室(shi)走向臨床、實現商業化生產(chan)的(de)道(dao)路是(shi)通暢(chang)的。最終，5x10⁷的起始細(xi)胞(bao)可以(yi)收(shou)獲(huo)超(chao)過(guo)3x10⁸的純化後CAR-T產(chan)品(pin)。
04. 總(zong)結(jie)：選擇 MaxCyte，選擇效率(lv)
面對rrAML這個頑(wan)固的(de)敵(di)人(ren)，科(ke)學家(jia)們(men)設計(ji)出了壹(yi)款(kuan)精密的(de)“通用型(xing)"CAR-T細(xi)胞(bao)療(liao)法(fa)。而MaxCyte的電(dian)轉染技(ji)術，則(ze)成(cheng)為了鍛造這把神兵(bing)利器(qi)的(de)關(guan)鍵“智(zhi)造平臺"。它(ta)用壹(yi)種(zhong)非(fei)病毒、壹(yi)步式、可規(gui)模化的方(fang)法(fa)，解決了復雜(za)的(de)細(xi)胞(bao)工(gong)程遞送(song)難(nan)題，讓(rang)“即取(qu)即用"的(de)CAR-T療(liao)法(fa)離(li)現實更近了壹(yi)步。
這(zhe)不僅是(shi)對壹(yi)項(xiang)技(ji)術的(de)驗(yan)證，更是(shi)為那(na)些(xie)在困境中(zhong)掙紮(zha)的AML患(huan)者，點(dian)亮了壹(yi)盞(zhan)新的希望(wang)之燈。
* 本文(wen)轉(zhuan)載自「拓(tuo)普百(bai)奧」微信公(gong)眾號，作(zuo)者(zhe)：宇文數學
▍關(guan)於(yu)MaxCyte：
MaxCyte成(cheng)立於(yu)1999年，總(zong)部位於(yu)美(mei)國馬(ma)裏蘭(lan)州，是(shi)壹(yi)家(jia)細(xi)胞(bao)工(gong)程電(dian)穿(chuan)孔(kong)技(ji)術解(jie)決方案提(ti)供(gong)商。利用其ExPERT™電轉(zhuan)平臺，能夠高效(xiao)、穩(wen)定(ding)地(di)實現大規(gui)模細(xi)胞(bao)的(de)工(gong)程化處理(li)，滿(man)足從(cong)早期(qi)研(yan)究(jiu)、臨床開(kai)發(fa)到商業化生產(chan)的(de)全(quan)階段(duan)細(xi)胞(bao)轉(zhuan)染需(xu)求，廣泛(fan)服(fu)務(wu)於抗(kang)體蛋(dan)白表(biao)達、疫(yi)苗(miao)開(kai)發(fa)、基因(yin)編輯(ji)以(yi)及細(xi)胞(bao)與(yu)基(ji)因(yin)治療等(deng)領(ling)域(yu)。—— 作(zuo)為MaxCyte中(zhong)國南區總代(dai)，上(shang)海昊(hao)擴將(jiang)為您(nin)在研(yan)發(fa)、臨床到商業化生產(chan)的(de)不同(tong)階段，提(ti)供滿(man)足您細(xi)胞(bao)轉(zhuan)染量(liang)需(xu)求的專(zhuan)業解(jie)決方案與(yu)技(ji)術支持。
▍關(guan)於(yu)上(shang)海昊(hao)擴：
上(shang)海昊(hao)擴科(ke)學器(qi)材(cai)有限公(gong)司成(cheng)立於(yu)2019年，總(zong)部位於(yu)上(shang)海，是(shi)壹(yi)家(jia)實驗室(shi)設備(bei)/耗材(cai)及分析(xi)儀(yi)器(qi)的(de)專(zhuan)業服(fu)務(wu)商。公(gong)司致力(li)於為生(sheng)物、醫藥(yao)、物性(xing)檢(jian)測、化工分(fen)析(xi)、食(shi)品(pin)、工(gong)業(ye)生(sheng)產(chan)等(deng)相(xiang)關(guan)領(ling)域(yu)客(ke)戶(hu)提供國內外高科(ke)技(ji)專(zhuan)業設備(bei)以(yi)及技(ji)術咨(zi)詢(xun)服務(wu)。
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