助力(li)TPD研(yan)究！Simple Western 全自動蛋(dan)白(bai)質表達(da)定量分(fen)析(xi)系(xi)統(tong)

靶向蛋(dan)白(bai)降解（Targeted Protein Degradation, TPD）是壹(yi)種(zhong)新興的(de)治(zhi)療方(fang)法(fa)，通(tong)過利(li)用(yong)細(xi)胞(bao)內固(gu)有(you)的(de)蛋白降解機制，如(ru)泛(fan)素-蛋(dan)白酶(mei)體系統(tong)（UPS）和溶(rong)酶(mei)體途徑，來(lai)降(jiang)解特(te)定(ding)的(de)疾(ji)病(bing)相關蛋(dan)白(bai)。這(zhe)種(zhong)方法(fa)可以(yi)克服(fu)傳統(tong)小分子抑制劑(ji)的(de)局限性(xing)，特(te)別(bie)是(shi)在(zai)靶向那(na)些(xie)難以成藥(yao)的靶點。

ProteinSimple助力(li)PROTAC技(ji)術平(ping)臺，加速(su)藥(yao)物(wu)研(yan)發

海思(si)科(ke)研(yan)發的(de) HSK29116，是(shi)壹(yi)款(kuan) PROTAC 小分(fen)子抗腫(zhong)瘤(liu)藥(yao)物(wu)。它(ta)能(neng)選(xuan)擇性(xing)地阻(zu)斷(duan) BTK 激酶(mei)活(huo)性(xing)，並通(tong)過調節信號(hao)通(tong)路，對(dui) B 細胞發育進行幹(gan)預(yu)，進而控(kong)制各(ge)類 B 細胞惡性(xing)腫瘤(liu)的(de)發展(zhan)進程。HSK29116 具(ju)備(bei)雙重抗腫瘤(liu)作(zuo)用機制：其(qi)壹(yi)，它(ta)可以通(tong)過特(te)異性(xing)結合(he) BTK，直接(jie)抑(yi)制 BTK 活(huo)性(xing)；其(qi)二(er)，它還(hai)能(neng)夠誘(you)導 BTK 泛(fan)素化(hua)標(biao)記(ji)，促使其(qi)通(tong)過蛋白酶(mei)體途徑被(bei)降解，以此(ci)阻(zu)斷(duan) BCR 信號(hao)通(tong)路的傳遞(di)，抑制 B 細(xi)胞(bao)淋巴瘤(liu)細(xi)胞的(de)生(sheng)長與增殖。值得壹(yi)提(ti)的(de)是，HSK29116 是(shi)基(ji)於(yu)海思(si)科(ke)的(de) PROTAC 研(yan)發平(ping)臺篩(shai)選(xuan)得出(chu)的(de)申(shen)報臨床的口服(fu) BTK - PROTAC 小(xiao)分(fen)子抗腫(zhong)瘤(liu)藥(yao)物(wu)。目(mu)前(qian)，該(gai)藥(yao)物(wu)處(chu)於(yu)臨床 I 期階段(duan)，未(wei)來(lai)有(you)望(wang)成為(wei) first - in - class 藥(yao)物(wu)。

ProteinSimple的(de)全自動Digital Western蛋(dan)白(bai)表達(da)定量系(xi)統（即Simple Western）則在(zai)測(ce)量BTK C481S的(de)降解中(zhong)提供(gong)了有(you)力(li)的(de)幫(bang)助。 此外(wai)，輝瑞公司(si)科(ke)學(xue)家(jia)篩(shai)選(xuan)11種(zhong)PROTAC化(hua)合物(wu)文(wen)庫(ku)，使用(yong)Simple Western檢(jian)測(ce)靶蛋(dan)白降(jiang)解量效(xiao)關系(xi)及時(shi)效關系(xi)，並(bing)進行組(zu)織(zhi)樣(yang)本蛋(dan)白(bai)表達(da)定量分(fen)析(xi)。

Simple Western是(shi)壹(yi)項全自動化(hua) Western 技(ji)術。傳統(tong)蛋白質印(yin)跡步(bu)驟中(zhong)如(ru)樣(yang)品分(fen)離(li)、洗滌液孵育和靶蛋白(bai)免(mian)疫(yi)檢(jian)測(ce)步(bu)驟可以在(zai)Simple Western儀(yi)器(qi)內部自動完(wan)成，無需(xu)手(shou)動(dong)操作。不同於(yu)傳統(tong)蛋白質印(yin)跡系統(tong)，由於(yu)Simple Western不進行蛋白質轉膜(mo)，蛋白(bai)質印(yin)跡的固(gu)有(you)變(bian)異性(xing)被(bei)消除(chu)，並且(qie)其(qi)加入(ru)了高(gao)通(tong)量樣(yang)品處(chu)理和自動化(hua)蛋白(bai)質分析(xi)。

Simple Western 的(de)優(you)勢(shi)

(1)  全自動：只(zhi)要放(fang)入(ru)您(nin)的(de)樣(yang)品並(bing)按(an)下“開(kai)始(shi)"即可。將(jiang) Simple Western 與您(nin)的(de)自動化(hua)液體處理器(qi)配對(dui)，以制備(bei)並(bing)放(fang)入(ru)樣(yang)品、試(shi)劑(ji)、抗(kang)體和洗滌緩(huan)沖液，並設(she)置多塊(kuai)平板(ban)供自動化(hua)蛋白(bai)質分析(xi)。 

(2) 樣(yang)品量(liang)小(xiao)：使用少(shao)至 3 μL 的(de)樣(yang)本，並(bing)且(qie)僅用(yong) 5 μL 即生成多達(da) 8 個數據點(dian)。

(3) 高(gao)靈敏度多重(zhong)分析(xi)：化(hua)學(xue)發光通(tong)道和熒(ying)光通(tong)道具(ju)有(you)出(chu)色的靈敏度，以及多重(zhong)分析(xi)測(ce)定法(fa)具(ju)有(you)很(hen)高的(de)靈活度。 

(4) 快速(su)獲取(qu)結果(guo)：相較(jiao)於(yu)其(qi)他蛋白(bai)質印(yin)跡處理器(qi)，Simple Western 只(zhi)需(xu)3小時(shi)即可獲(huo)得結果(guo)，大幅(fu)縮短實(shi)驗(yan)時(shi)間，提(ti)高效(xiao)率(lv)。 

(5) 可(ke)重(zhong)現(xian)和(he)定量性(xing)：通(tong)過消除(chu)蛋白(bai)質印(yin)跡中(zhong)轉膜(mo)步(bu)驟產生的變(bian)異性(xing)，Simple Western 具(ju)有(you)高(gao)度可重(zhong)現(xian)性(xing)和定(ding)量(liang)性(xing)。此外(wai)，Simple Western還(hai)可進行總蛋白檢(jian)測(ce)和內置總蛋白(bai)歸壹化(hua)。

(6) 節省(sheng)寶(bao)貴(gui)的(de)樣(yang)品：在(zai)Jess™、Abby™和Leo™ 系統上(shang)的 RePlex™ 測(ce)定法(fa)讓您(nin)從(cong)每份(fen)樣(yang)品中(zhong)獲得多個數據點(dian)。

(7) 有(you) 5,000 多種(zhong)經(jing)驗證(zheng)的(de)抗(kang)體可選(xuan)擇：探索經(jing) Simple Western 驗證(zheng)的(de)抗(kang)體，以找(zhao)到(dao)適(shi)合(he)具(ju)體研(yan)究應用的(de)抗體。

* 本文(wen)轉(zhuan)載自「ProteinSimple」微信公眾號(hao)

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