幹細(xi)胞(bao)研(yan)究新突(tu)破(po)：外泌(mi)體在MERTK突(tu)變中的關鍵(jian)角色(se)

iPSC，MERTK 突(tu)變，外(wai)泌(mi)體，Exodus：

在現(xian)代(dai)生物醫學(xue)研(yan)究中，外泌(mi)體（Extracellular Vesicles, EVs）作(zuo)為細(xi)胞(bao)間通(tong)訊的重(zhong)要(yao)媒(mei)介(jie)，正受到(dao)越來越多(duo)的關註。

01. 研究背(bei)景(jing)

人(ren)誘(you)導(dao)多(duo)能(neng)幹細(xi)胞(bao)（hiPSCs）技(ji)術(shu)為生成患者(zhe)特(te)異性(xing)幹細(xi)胞(bao)提(ti)供了(le)重(zhong)要(yao)工(gong)具(ju)，促進(jin)了(le)疾病建模(mo)和機制研究(jiu)。然而，攜帶特(te)定突(tu)變的iPSCs可(ke)能(neng)因其(qi)固(gu)有特(te)性(xing)而限(xian)制臨(lin)床(chuang)應用。特(te)別是MERTK基因突(tu)變的影(ying)響(xiang)，研究顯(xian)示，這(zhe)類突(tu)變可(ke)能(neng)導(dao)致(zhi)細(xi)胞(bao)連接(jie)異常和細(xi)胞(bao)分(fen)化潛力的改變(bian)。因此(ci)，了(le)解MERTK突(tu)變對hiPSCs的影(ying)響(xiang)，以及(ji)hiPSC衍(yan)生的外泌(mi)體在細(xi)胞(bao)連接(jie)和分(fen)化中的作用，成為了(le)本研究(jiu)的核心(xin)目標(biao)。

02. 研究(jiu)內(nei)容(rong)

本(ben)研究(jiu)采(cai)用非(fei)整(zheng)合(he)重(zhong)編(bian)程(cheng)技(ji)術(shu)，從外(wai)周血(xue)單(dan)核(he)細(xi)胞(bao)中生成攜帶和(he)不攜帶MERTK突(tu)變的hiPSCs。通(tong)過染(ran)色(se)體核(he)型分(fen)析(xi)、流式(shi)細(xi)胞(bao)術(shu)和免(mian)疫熒(ying)光染(ran)色(se)等(deng)方法對hiPSCs進(jin)行(xing)鑒定(ding)，並利用轉錄組學(xue)和(he)蛋白(bai)質(zhi)組學(xue)分(fen)析(xi)細(xi)胞(bao)連接(jie)異常和分(fen)化潛力的表達(da)模(mo)式(shi)。同時(shi)，從(cong)培(pei)養(yang)基(ji)中分(fen)離(li)出(chu)外泌(mi)體，研(yan)究其(qi)RNA和蛋白(bai)質(zhi)成分(fen)，以(yi)探(tan)討(tao)hiPSC衍(yan)生的外泌(mi)體在細(xi)胞(bao)連接(jie)和分(fen)化中的作用。

03. 研(yan)究(jiu)結(jie)論(lun)

研究(jiu)結(jie)果(guo)表明(ming)，攜帶MERTK突(tu)變的hiPSCs在細(xi)胞(bao)連接(jie)能(neng)力和分(fen)化潛力上表現出(chu)異常。這(zhe)些(xie)突(tu)變導(dao)致(zhi)的細(xi)胞(bao)生物學(xue)特(te)性(xing)改變(bian)，與hiPSC衍生的外泌(mi)體密(mi)切(qie)相關。外泌(mi)體在多(duo)種生物過程(cheng)中發揮了(le)調節作(zuo)用，包(bao)括細(xi)胞(bao)連接(jie)和分(fen)化，顯示(shi)出(chu)其在細(xi)胞(bao)間信(xin)號(hao)傳(chuan)遞中的重(zhong)要(yao)性(xing)。

→ MERTK突(tu)變的hiPSC顯示(shi)出(chu)缺陷(xian)的細(xi)胞(bao)粘(zhan)附和(he)分(fen)化能(neng)力

→ iPSC衍生的EVs在調(tiao)節(jie)細(xi)胞(bao)粘(zhan)附和(he)分(fen)化中的重(zhong)要(yao)作(zuo)用

外(wai)泌(mi)體的作用及(ji)EXODUS技(ji)術(shu)的優(you)勢

外(wai)泌(mi)體作(zuo)為細(xi)胞(bao)釋放(fang)的微(wei)小(xiao)膜包(bao)裹結(jie)構，含有多(duo)種生物分(fen)子(zi)，如(ru)核酸、蛋白(bai)質(zhi)和(he)代(dai)謝(xie)物，能(neng)夠在細(xi)胞(bao)間傳(chuan)遞信(xin)號(hao)並調節生物功(gong)能(neng)。在本(ben)研(yan)究(jiu)中，hiPSC衍生的外泌(mi)體被證明(ming)在細(xi)胞(bao)連接(jie)和分(fen)化中起著關鍵(jian)作(zuo)用，揭示(shi)了(le)其在疾(ji)病(bing)機(ji)制研究(jiu)中的潛力。EXODUS技(ji)術(shu)作為(wei)壹種高效(xiao)的外泌(mi)體提(ti)取方法，具有(you)以(yi)下(xia)優(you)勢：

(1) 高純(chun)度和(he)高回收(shou)率(lv)：EXODUS技(ji)術(shu)能(neng)夠有效(xiao)分(fen)離(li)外(wai)泌(mi)體，減(jian)少(shao)雜質(zhi)，提(ti)高提(ti)取的外泌(mi)體質(zhi)量(liang)。

(2) 操(cao)作簡便：該技(ji)術(shu)簡化了(le)外泌(mi)體的提(ti)取流程(cheng)，使(shi)研究(jiu)人員(yuan)能(neng)夠更快(kuai)速(su)地獲(huo)得所(suo)需(xu)樣(yang)品(pin)。

(3) 適用性(xing)廣(guang)泛：EXODUS技(ji)術(shu)適用於(yu)多(duo)種細(xi)胞(bao)類型和(he)培(pei)養(yang)條(tiao)件，具有(you)良(liang)好(hao)的通(tong)用性(xing)。

通(tong)過結(jie)合(he)外(wai)泌(mi)體的研究(jiu)與EXODUS提(ti)取技(ji)術(shu)，本研(yan)究為理解細(xi)胞(bao)間通(tong)訊及(ji)其(qi)在疾(ji)病(bing)中的作用提(ti)供了(le)新的視(shi)角，推動了(le)幹細(xi)胞(bao)研(yan)究和臨(lin)床(chuang)應用的發展。這(zhe)項(xiang)研(yan)究(jiu)不僅揭示(shi)了(le)MERTK突(tu)變對hiPSCs的影(ying)響(xiang)，還強調了(le)外泌(mi)體在細(xi)胞(bao)生物學(xue)中的重(zhong)要(yao)性(xing)，為(wei)未(wei)來的研究(jiu)和臨(lin)床(chuang)應用奠(dian)定(ding)了(le)基礎。

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